个性化促排卵

顶级胚胎科技

专利移植技术

高成功率保障

日本英医院每年超过7,000个周期,推行个体化治疗原则,综合考虑每个患者的卵巢状态、年龄或过去的治疗效果等来制定最适宜的方案,这就像身材好的姑娘随便买一个标准尺寸的成衣,就可以穿得很美,但是对于身材不那么标准的姑娘,就需要花更多的心思去寻找适合自己的那一款,还要根据体型精心搭配才能出来好的效果。

在促排卵方法上,有自然周期法,即完全不使用促排卵药的自然周期法、少量使用促排卵药的微刺激、或加强微刺激的方法、及使用大量促排卵针剂注射的传统大促方法,大体分成这三类:

1、自然周期

2、微促:微刺激、加强微刺激

3、大促:长方案、短方案、拮抗法

现英医院患者中,采用自然周期法的占总数的10%,采用微刺激Mini-IVF、加强微刺激的占总数的50%,剩下的40%左右采用传统法。

这些方案实际上只是促进卵泡生长和抑制排卵的两类药物作用的不同组合,对于取得卵子的质量并不是决定性的影响。这就是为什么即使同一个方案每个患者的结果也会千差万别。而决定一次促排卵取卵结果的,是促排卵方案/药物的使用和患者的身体情况卵巢功能共同作用的结果。

因为每位患者的年龄不同,卵巢机能也不同,所以患者从一开始接受治疗,就会根据每个人的卵巢状态、年龄或过去的治疗效果等来提出最适宜的个体化治疗。


对卵巢功能和储备的评估

从多年临床试验和统计数据来看,通常用以下三个指标评估卵巢的储备和功能,预测取卵的数量:AMH 卵巢储备、FSH 促卵泡激素、AFC 基础窦卵泡个数。而准妈妈的年龄则是影响卵子质量最重要的因素。

通过这个评估表可以推测出卵巢储备和功能:

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对于卵巢库存量足够的情况下,通常促排方案以大促为主。但对于卵巢库存量属于衰退期的患者,通常建议采用微刺激为主的促排方法,而不适合采用传统大促方案。


适合微促的人群

1、自身卵巢功能不稳定,担心促排对卵巢造成损伤的患者:

如果患者的月经不规律,排卵有异常等,担心试管婴儿促排过程会对卵巢有进一步的刺激,那么可以考虑使用微促方案,对卵巢的影响会比较小。

2、卵巢功能衰退,卵子储备不足的患者:

从激素上看有FSH超过10,AMH低于0.6,基础雌激素偏高的情况,就提示卵巢功能已经衰退。很多国内生殖中心不接收FSH大于17的患者,因为使用大促方案对这样的患者不能取得预期的效果。但是如果使用微促方案,即使是FSH很高的患者仍然有机会取到卵子。

3、高龄患者:

有的患者虽然FSH不高但由于年龄在40岁以上,他们采用传统促排方法获得的卵子培养的成功率很低,有空泡,不受精,不分裂等各种问题。从日本和美国的统计数据来看,对于大龄的患者采用微促取到的卵子质量显著的优于大促!而且由于微促每个月可以连续做,也为高龄患者节省了宝贵的时间。


适合传统大促的人群

对卵巢功能为中度平均水平的患者,一次性取卵7-12个左右,可以采用大促方案,及长方案、短方案、拮抗法,治疗最终会有更好的效果。这样的个体化促排卵会大大的促进患者的临床妊娠率。

6种促排卵方法的适用症和效果

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胚胎在体外培养的成功率,对生长环境(如氮气氧气比例、温度、培养液成分和PH值及光线等)、培养技术(如卵子前培养、受精操作、冷冻解冻、辅助孵化等)、培养师每个动作的细致程度的要求都是很高的。

要用一两句话把英的技术特点讲清楚,还真不是一件容易的事。所谓匠人精神有时候需要细细品味,毕竟天使在想象中,魔鬼在细节里......

让我们就一起来深入英医院(YingIVF)的培养室,看看哪些原因会让受精卵中途掉队,而培养师又在做些什么帮助他们闯关呢?


顶级的培养师团队和胚胎培养室

英医院拥有世界一流的培养师团队,目前有50多名胚胎学培养师Embryologist。大多是细胞生物学专业的他们,需要经过至少4年练习才能临床操作。所有培养步骤均有精细化的规程指导,将日本的匠人精神发挥到极致。

同时医院拥有世界最先进的受精卵培养实验室,英医院的培养室保持24小时恒温恒湿超净,14台Timelapse受精卵培养箱全天候工作,24小时系统及人员监控,温度、湿度、氧气浓度、氮气浓度等每一项,都是有经过反复校对的标准的。每个医院的标准可能不一样,但实际上很多初创的小型培养室甚至可能没有严格的标准。

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英医院的检卵、受精、对胚胎的观察等操作是在下图这样特制的类似新生儿保育器的操作箱中进行。

该操作箱是由盐谷院长在婴儿恒温箱基础上自主研发而成,能严格控制二氧化碳及氧气的比例,创造出一个模拟子宫的优良环境。

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定制化培养液

培养液是胚胎生长发育的载体,也是胚胎吃喝的来源。 

胚胎培养液的主要成分是水盐类能量物质、氨基酸、维生素、蛋白质等,这些成分组成模拟了胚胎在母体内发育的环境。它的酸碱度渗透压营养成分能量物质等,每个参数对于胚胎的成长都是至关重要的!

每次胚胎培养成功之后,培养师还会把这些培养液收集起来,为将来进行seet法移植做准备,因为培养液中含有一部分胚胎代谢组织,对子宫内膜可以起到很好的刺激作用。


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胚胎成长监测器

过去,培养师只能通过有限的几次将发育中的胚胎从培养箱中取出来,来观测判断胚胎的发育状况。现在有了Timelapse培养系统,通过延时摄像技术,可以将胚胎几天的培养过程浓缩到数分钟内的视频中。

这是Timelapse系统对受精卵从16小时到106小时的监测照片:

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通过Timelapse系统,培养师可以静态观察,也可以对生长过程进行多位点观察和动态观察,从而更准确的判断胚胎的发育潜能,及时做出干预,比如处理受精以后的单核、多核现象等。

点击了解更多Timelapse系统


1000倍以上显微镜IMSI

根据精子情况不同,我们采用体外受精(自然受精)、显微受精(ICSI)或二者结合的方式。

在冻精或者鲜精状况不好、曾经有过受精障碍、或者精液的观察结果不理想的情况下,培养师会使用显微受精。显微受精或称注射受精(ICSI, Intra-Cytoplasmic Sperm Injection),俗称二代试管婴儿技术,是在显微镜下观察精子的活动情况,选择最强壮健康的精子直接注射到卵子中,进行受精和孵化。

一般情况下,严重的畸形问题,在200倍至400倍的显微镜下也能看到,例如,精子的头过大,精子有二个头,或精子有二条尾巴,严重的畸形在常规的显微镜下也能轻松看到。在常规的ICSI操作中,培养师在400倍显微镜下观察精子的形态和活动情况,从而判断哪一个会是种子选手。但是常规显微镜所看不到的是精子头部小的塌陷或小的空泡,这些如果不使用可放大至1000倍左右的显微镜是看不到的。这样的精子显然会造成受精失败。

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IMSI技术,比较常规的ICSI而言,受精率更有保障,特别对于高龄老化卵子以及严重少弱精的情况。英医院是采用1000倍以上的显微镜来观测,将精子放大至1000倍左右,不是400倍。这时候培养师能够更轻松的识别出那些伪君子,所以在一些反复受精失败的情况下,采用IMSI高精度显微受精技术也是一个补充方案。当然,就像放大镜头去拍照片就需要三脚架稳定器一样,IMSI操作的复杂度比一般的ICSI要高很多,这也是目前国内很多生殖中心还没有引进的原因。 但是,IMSI并非适用于所有患者,采用常规的显微受精技术就已取得好的结果时,就不需要IMSI ,如果采用常规的受精方法,一次或二次都未能顺利完成,对这样的患者,建议采用IMSI。

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Piezo-ICSI超声振动显微受精

女性随着年龄的增长,卵子质量下降。普通的显微受精过程,对于脆弱的卵子可能会有一定的损伤风险。

Piezo-ICSI(超音振动显微授精)方法,与一般显微受精方式不同,采用平口而不是尖口的注射针,使用超音振动技术打开卵子透明带,从而减少精子注射过程中对卵子产生的损害,可以使高龄女性胚胎养囊率有所提升。

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根据相关报道,Piezo-ICSI还可以提高卵子的受精率。比较传统的显微受精方式而言,受精率从66.4%提高到79.4%,受精以后的退化率(即停止分裂)从18.6%降低到11.9%。而妊娠率从14.9%提高到23.1%。因此,针对一些大龄及反复受精失败的情况,培养师可能会尝试采用Piezo方法来提高受精率。

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摇动培养法TECS

自然受孕的情况下,受精卵前5天是在母亲的输卵管内游走,承受了一定由输卵管内绒毛抖动带来的机械压力。这种压力能增强受精卵的成长力,使其变得强壮。

为了达到这种接近母体的自然状态,英医院采用了特殊装置使受精卵始终处在摇动状态下而进行培养。对平均年龄为37.1岁女性患者,平均采卵次数4.7次,且不孕史平均长达5年半的患者进行了这种摇动下的培养,英医院发现培养出的囊胚的生命力明显高于一般平均水平。

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胚胎玻璃化冷冻

胚胎的冷冻和复苏,是衡量生殖实验室作业水平的标准之一。英医院采用其特有的玻璃化速冻和解冻技术,胚胎解冻复苏率可达99.99%。

不同于被广泛使用的由试剂公司提供的标准冷冻溶解试剂及4步溶解法,英医院自主研发的特制培养液及独有的6步溶解法,使胚胎溶解复活的生存率可以达到99.99%!

顺便给大家科普一下,胚胎的冷冻解冻复苏率要比卵子高很多,所以有伴侣的情况下应该冷冻胚胎(受精卵)而不是卵子。

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——2位培养师正在将胚胎放入零下196度液氮罐中


卵子前培养

试管过程中用药物促排卵,常常导致卵子生长不均匀。卵子取出后,成熟的MII级卵会直接做受精培养;不成熟的MI卵,会根据情况等待卵子成熟再做受精。虽然体外培养成熟的卵子,在受精率上会低于体内成熟的卵子,但是卵子前培养技术在某些情况下仍然会作为一项补充方案。在日本英医院则会由培养师决定是否需要使用前培养技术。


胚胎辅助孵化AHA

受精卵的外围被一层蛋白质外壳所包裹,这个外壳叫透明带。在胚胎的冷冻解冻过程中,透明带可能会增厚变得僵硬。解冻后胚胎可能会由于透明带变硬而无法孵化而出。激光辅助孵化AHA Artificial Hatching Assitance 就是用激光使局部透明带溶解变薄,促进孵化。

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——英医院移植手术室

当我们的胚胎培养好,进行到辅助生殖的最后一步,就是将胚胎移植到患者的子宫中。这也是试管治疗成败与否的关键。在英医院单个囊胚的单次移植成功率可以达到65%。移植的成功率除了取决于胚胎的发展潜能和子宫的环境外,医生的移植技术也很关键。

英医院为了提高移植成功率,在移植方法上有很多的创新和独特的技术。比如:移植前会做无痛软式宫腔镜,确认宫腔环境,排除影响移植的因素。在移植时,无需憋尿,使用阴超做定点移植,将胚胎移植到最佳着床的位置。使用英医院专利移植技术:SEET法或二阶段移植法,同一个周期移植两次,可提高胚胎24%的着床率。


试管前做无痛软式宫腔镜检查

对试管姐妹来说,宫腔镜检查应该像验血和B超一样,是一个试管前的常规检查项目。目的是在试管前排查子宫内的环境是否适合胚胎着床,为接下来的试管流程扫清障碍。

本英医院在首诊时就会为每位患者安排做无痛软式宫腔镜检查。将一根带有探头的软管经过阴道深入子宫内部,通过冷光源的照射,探头经过360度转动可以清晰地呈现宫腔内的每个角落。医生可以清楚地观察到子宫腔的大小和形态、子宫内膜的色泽和厚度、子宫角和输卵管开口。在英医院,宫腔镜检查还可以和B超同时进行,非常简单方便,而且全程无痛,不需要进行麻醉。

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软式宫腔镜检查使用软管,无痛无创,无需麻醉,几分钟就可以完成。与之相反,目前,其他生殖中心的宫腔镜大多是检查和手术是同时进行的,使用硬管,手术时要注入大量膨宫剂,非常痛苦,需要在麻醉状态下进行。

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在宫腔镜检查过程中,如果发现息肉或者黏连等影响移植的常见问题,医生当场就可以确诊。宫腔镜检查还可以看到内膜增生、子宫纵隔、宫内异物等等B超无法明确的问题。如检查中发现问题,移植前做处理即可,最大程度地保证胚胎着床。

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——英医院宫腔镜实拍图——息肉

点击查看更多宫腔镜介绍


阴超下定位移植

移植时如在阴道B超定位下做定向移植,会比很多生殖中心使用的腹部B超移植成功率更高。如果在腹部B超下盲移,需要透过憋尿的膀胱去看子宫位置,容易引起患者的不舒适和紧张,医生操作时可能将胚胎放的太深或太浅,这些都不利于胚胎的着床。

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一直以来日本英医院,都是在阴道B超引导下放入可90度旋转的移植探头进行全面立体的观察,医生可以很清楚地看到子宫内的情况,整个移植过程舒适轻松。

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日本英医院对妊娠患者做了大量的研究后发现,胚胎在子宫中①的位置着床率最高,而且发生宫外孕概率低,因此在移植过程中,使用阴超定位移植的技术可以做到精确的定点移植。即使有些患者内膜不均或者黏连,但只要子宫内膜的关键着床位置正常,就不需要提前处理,移植成功率同样很高。


专利移植技术:SEET法或二阶段移植法

在自然妊娠中,当受精卵还在输卵管里的时候,就向母体发出了信号。收到这个信号后,子宫开始做迎接受精卵的准备工作。而在试管婴儿过程中,受精卵是在实验室中结合,也就无法提前给子宫信号。子宫无法收到受精卵的信号,也就无法进行迎接受精卵的准备工作,或者说延迟了准备工作。

由盐谷院长首创的薄膜法(SEET法)和二阶段移植法已申请日本医疗专利(专利号08-527756)。这种移植方法是在囊胚移植前2天,将胚胎培养液或一个初期胚胎预先注入子宫,提升子宫环境对受精卵的友好度,2天后再将囊胚移植进去。

临床统计数据显示,SEET法/二阶段法比普通移植法提高着床率20%,已经在很多国家得到推广应用。

 

1、SEET法(Stimulation of endometrium embryo transfer、薄膜法)

在囊胚移植前2天,将胚胎培养液注入,预备子宫环境,帮助着床。临床统计数据显示,SEET法比普通移植法提高着床率20%。SEET法的具体操作过程是将5天囊胚进行冷冻时,将同期的培养液也分别冷冻。在移植前首先将培养液注入子宫,提升子宫环境对受精卵的友好度,2天后再将囊胚移植进去。

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2、二阶段移植法

在患者有一个囊胚和一个初期胚的情况下,在月经第17天先放入一个初期胚,刺激子宫环境做好受孕准备,然后在第20天再放入一个囊胚,由此增加整体的移植成功率。这个方法已经在很多国家得到推广应用。

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目前在英医院把这两种方法列为日常标准移植法,使用二阶段移植会有24%的概率会是双胎,在英医院使用SEET法的比例高于二阶段的移植法。可根据自己情况来做选择或者在移植前寻求医生的专业建议。


ERA TEST内膜测试

ERA(Endometrial Receptivity Analysis,即子宫内膜容受性测试),通过ERA(即子宫内膜容受性测试),能检测胚胎和子宫内膜的同步时间 synchronization timing,从而决定胚胎移植时间,1/3 以上的测试结果是建议移植时间比通常晚一天进行,其次为提前一天移植,少数情况建议晚两天移植能检测胚胎和子宫内膜的同步时间。

在2018年,日本英医院进行了100余例ERA测试,已经有60余位患者,在按照ERA测试结果进行移植后成功怀孕,这些患者都曾经经历过移植失败。但是移植的着床本身有偶然性,所以这项技术的效果还有待更大量的临床数据的支持。

这项测试专利由西班牙公司Igeonomics拥有,在日本英医院可辅助患者进行样本提取,然后交由检测公司进行检测。由于费用非常高,我们只建议那些能够获得高质量的胚胎,但经过2/3次移植失败准父母可以询问医生是否建议使用。


日本英医院成功率统计

2006.1.1至2016.12.31

根据在医院初次治疗周期的结果,按受精卵个数4颗以上,以B超检查确认胎囊的妊娠为准,不包括血液检查妊娠反应是阳性的妊娠,也包含剩余冻结胚胎移植成功的累计成绩,30-34岁成功率为70.2%,29岁以下为71.3%。

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下表反映了英医院2010年-2016年这7年的累计临床统计数据

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体外受精和显微受精的妊娠率

2010.1.1至2016.12.31

在本院初次接受治疗的患者,根据初次治疗周期的结果,分别采用体外受精、显微授精的成功怀孕率。也包含剩余冻结胚胎移植成功的累计成绩。

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累计治疗次数与成功妊娠的关系

2010.1.1至2016.12.31

该表反映了患者累计治疗次数与成功妊娠的关系,

通过一次治疗(包括体外受精和显微受精),妊娠成功率达到61.4%

通过累计三次治疗怀孕成功率可以高达89.4%

1572786652101547.png*英医院的成功率是以可以通过超声波检查确认胎囊为标准进行计算,不以血液检查为阳性妊娠为标准。

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