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多次试管

所谓 “多次IVF失败” 无外乎四种情况:

取不到卵、配不成胚胎、着床失败或者着床后胎停流产。

1、取不到卵:因为卵巢反应不良导致治疗周期取消,例如卵泡不长、取卵空泡、卵子变异都属于这一类;

2、培养失败无胚胎可用:取到了卵但培养不成功,例如受精失败、受精卵停止分裂、单核多核、养囊失败等,都属于这一类;

3、有胚胎反复移植着床失败因为每个医院胚胎培养和移植技术的差异,对反复移植不着床没有绝对的标准。YingIVF一般认为3个移植周期、6-8个初期胚、2-3个囊胚移植仍然不能怀孕者,即可诊断为反复种植失败。

4、生化或胎停流产:两次以上HCG阳性但是胚胎没有再继续生长,没有胎芽、胎心或染色体筛查不通过等。


取不到卵?

IVF过程中的第一步就是促排卵。通过口服药物和打针,促进卵巢中多个卵泡同时发育,直到成熟做取卵手术。这个阶段如果AMH卵子库存水平低,或者FSH高卵巢功能差对药物反应差,卵巢不能顺利产生足够数量的成熟卵子,只能取消周期。

遇到这种情况,第一个问题会问AMH是多少?

AMH(Anti-Müllerian Hormone),全称抗穆勒氏管激素,由发育成窦卵泡(B超可见)之前的原始卵泡分泌。根据血液中AMH含量,可以评估卵巢中的卵子储备,比FSH更准确。

如果AMH低,那就是库存里没有卵了,这是一个巧妇难为无米之炊的境况。这时候即使采用大量的促排药物也不见得结果更好,可以考虑将大促换成微促,从快跑变成慢跑,以次数来累积个数。如果做过多次微促法依然无法取到合用的卵子,就需要考虑采用捐赠卵子了。

如果AMH高,要考虑的就是有卵为什么却促不出来?促排卵方案是否适合呢?如果使用不适合的方案走了弯路,不仅效果不好,而且会进一步增加卵巢负担,延误最佳治疗时机。

在YingIVF我们提供6种方案:

1、自然周期

2、微刺激

3、加强微刺激

4、拮抗法

5、短方案

6、长方案

促排程度从小到大,前三种属于微促,后三种属于大促。

除了促排卵方案,药物的选择、取卵时机、夜针用药、取卵手术的偏差等执行中的细节也需要考虑。


配不成胚胎?

卵子取出后,和精子一起开始了受精培养的旅程。这个旅程的终点是囊胚,时间需要5~6天。过程中卵子和精子携手层层闯关,每一关都有过关或掉队的,最终胜出的会成为囊胚种子,有机会被种植孵化成为新的生命。

从我们的经验看,这个过程的平均通过率如下:

10个卵 -> 8个成熟 -> 7个受精 -> 6个分裂 -> 5个走到D3初期胚 -> 3个走到D5囊胚 -> 1个健康出生孩子。

从下面这个图,大家可以看到自己的胚胎可能掉队的五个环节。

(配图)

你的情况如果显著多次低于这个标准,可以按照这个顺序找原因:

1、卵子成熟率低考虑促排卵方案和夜针的问题

2、受精率低考虑改变精卵结合的方式(自然受精或显微受精、Piezo IMSI等....)

3、初期胚或囊胚培养不成功:主要是配子(卵子精子)质量问题,同时与实验室培养技术密切相关。

一般来说,准父母双方生理年龄越大精卵老化越严重。此外女方多囊、卵巢囊肿、腹腔镜等妇科手术以及长期的激素失衡都会降低卵子质量。卵子质量问题占受精卵培养不成功的70%,因为卵子中的线粒体是提供受精卵分裂的主要能量,如果线粒体减少,受精卵成长就会缺乏动力,典型的状况就是受精卵停止在桑椹胚阶段不能到达囊胚。


配子质量问题没有根本的逆转方法,改善的思路分成两个方面:

胚胎培养成功的基础是卵子精子自身良好的受孕能力。如果有过几次失败,准父母们一方面需要通过易孕体质调理的持续努力来提升精卵质量;另一方面需要放下包袱,多次尝试。人体是一个生态系统,每次排出的精子卵子都有偶然性,多次尝试是硬道理,而不是轻易放弃。

生殖中心的胚胎培养技术和每个操作细节非常关键。胚胎培养室软硬件条件、培养液的使用、培养师每一个操作小动作对于受精卵的体外培养结果都有影响。例如日本英医院有50位胚胎培养师,分成卵子培养、受精、培养、冻结等多个岗位序列,至少四年经验才可从事临床操作。将匠人精神和胚胎科技结合起来,卵子前培养、摇动培养法等多种精细化培养技术来综合提高培养成功率。


反复移植不着床?

首先要界定什么叫“反复移植不着床”。因为每个医院胚胎培养和移植技术的差异,对反复移植不着床没有绝对的标准。YingIVF一般认为 3个移植周期、6-8个初期胚、2-3个囊胚移植仍然不着床的,即可诊断为反复种植失败。

胚胎是影响种植成功与否的第一要素。绝大多数的不着床,都是由于胚胎发育潜能差,这个种子(胚胎)很难发芽或长大。

有些患者在国内做了几次移植,但每次放的都是初期胚,也就是体外培养了2或3天的4~8细胞。这样的初期胚(有的医院也叫鲜胚)每次种植的着床率本来就只有10~20%,移植几次不成功,是符合概率的,并不让人吃惊。

这种情况我们会建议走囊胚培养来进一步筛选胚胎。当然,囊胚培养的利弊不是一两句话说的清楚,需要与医生作深度沟通再做决定。

最强大的种子,是高等级囊胚(G3以上,体外培养到第五天的囊胚)。如果是高等级囊胚而且通过了PGT染色体筛查,单颗单次种植的着床率可以达到6成~7成。这样的种子如果移植了两到三次还不成功,我们会认为这是不符合一般概率的,医生会来刨根问底寻求原因。

如果种子没有问题,那么反复不着床的原因可以归结为子宫内膜容受性下降或者胚胎和内膜间对话出现异常。这个话比较绕口,通俗的说,就是孕育生命的土地出了问题。种子需要温暖肥厚松软的土壤,在播种的时候一把种子洒在地里,能够发芽的只是一部分。


排除种子问题后,反复不着床的解题思路如下::

1、子宫内膜是否合格?移植要求子宫内膜超过8mm。很多患者之前有过流产史,内膜受过基底层损伤,即使使用了大量激素内膜也难以恢复。如果做了几次人工周期采用了大量的外源性激素,内膜还不达标,那么可能需要通过代理孕母的子宫来怀孕。

2、子宫病变是否需要处理?例如子宫息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎、腺肌症等各种病变,都可能降低种植受孕的可能。

分析解决这些问题的第一步,是做宫腔镜。宫腔镜是英医院首诊时的规定动作,可以帮助医生掌握子宫情况的第一首情报。然后根据具体症状再酌情处理。


胚胎染色体异常(非整倍体)是反复种植失败的原因之一,对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者,也可以考虑进行胚胎植入前遗传学检测(PGT)进行筛选。 

当然,影响着床的因素还有很多,比如输卵管积水因素、免疫因素、凝血因素及看不见摸不着的心理因素,每一个不正常因素综合起来会影响移植的结果。这些因素都有偶然性,原因与结果的关系也不是一对一的,无需过于纠结,听从医生的建议持续努力是关键。


多次生化胎停?

刚刚经历了两条杠的惊喜,马上又转入了对孕期的担心。是的,在移植着床之后,还有很重要的一关,就是B超能看到胎心,进而是通过12周NT产检。传统理念认为妊娠阳性就可以生下孩子,但在妊娠高龄化后会发现,实际上从怀孕到生产,还有很长的路要走。


英医院每年取卵超过6,000例,其中超过50%为40岁以上大龄患者。

随着年龄的增长,从37岁到40岁,每次移植的妊娠率从33%下降到24%,而怀孕后的流产率则从25%上升到38%!

在我们的咨询客户中,偶然会有30周以上大月份胎儿出状况的,但是更多还是在12周之前。HCG停止翻倍妊娠生化,或者没有看到胎心胎停育,是比较典型的。

如果是12周之后的流产,称为大月份流产,与胚胎、子宫机能、母体感染、免疫排斥等都可能有关,需要咨询妇产科医生做出准确的诊断。

对于12周之前的流产,YingIVF英医院松本院长曾经肯定地说过,99%是胎儿的原因,而不是母体的原因。

胎儿的原因,主要归结为染色体异常带来的自然淘汰!

英医院的统计数据是:

受精卵(胚胎)中平均有45%染色体异常的概率,其中染色体数目异常占95%、结构异常(易位、倒置等)占5%。

在移植后成功着床怀孕患者中有25%染色体异常的风险,比如21三体唐氏症,18三体爱德华症、13三体帕套症等。

胚胎染色体异常对正常生育年龄女性及高龄女性来说都是存在的,只是高龄女性在这一点上风险更大。PGT技术能够减少和避免这种风险。移植后过度的保胎并不能改变胚胎的染色体,也改变不了妊娠的结局。所以对于有2-3次以上流产胎停的患者,PGT就是最佳的应对方案了!